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於1987年參選香港小姐，是第一位被宣布入圍最後12強的候選佳麗，亦是當時奪冠的熱門人選，其後被另外一位參賽者黃鶯指控她曾經整容下巴，經過解釋亦無效，風波未平，於是在大會勸諭下退出競選。於退選後，邱淑貞隨即與無綫電視簽約加入娛樂圈，參與演出《新紮師兄1988》。1988年，邱淑貞進入影壇，首部演出的電影是與劉德華合作的《最佳損友》，自此之後主演多部電影。1992年，邱淑貞一改其過往清純形象，在《赤裸羔羊》中性感大膽演出，被奠定「性感女神」的地位，她亦憑藉此電影獲得1993年香港電影金像獎最佳女主角提名。之後主演的《不道德的禮物》（1995年）及《愈快樂愈墮落》（1998年）亦獲得相同獎項的提名。


邱淑貞與楊寶玲、李美鳳和林穎嫻合稱香港無線電視台的「無綫四美」；與崔嘉寶、吳詠虹、李婉華、邵仲衡、郭富城、李中寧、李耀敬和胡越山等人合稱「銀河十星」。於1990年代，邱淑貞與梅艷芳、張曼玉、吳君如、劉嘉玲、羅美薇、曾華倩、上山詩鈉和藍潔瑛等九人因同期在無線電視台拍戲，感情極好，而被黃霑稱為「九龍女」。
張國榮的音樂特輯《左右情緣》是邱淑貞於婚前最後一次的演出作品。